С клеточной терапии не начинают, напротив, клетками заканчивают лечение хронических болезней.
Российские ученые придумали, как эффективно «чинить» ткани организма
Японский ученый получил экспрессию специфических генов «факторов Яманаки», способных превращать взрослые клетки в молодые. Активируя Src с помощью рапамицина, ученые уменьшали миграцию клеток и изменяли их ориентацию, заставляя выравниваться вдоль коллагеновых нановолокон внутри клеточной культуры. Такая клеточная терапия для восстановления повреждений сердечной мышцы после инфаркта весьма перспективна, потому что для нее используются собственные стволовые стромальные клетки организма. Учёные предложили выделить клетки, которые можно было бы использовать для восстановления роговицы, не прибегая к пересадке органа. Замороженные Т-клетки больных раком генетически модифицированы, чтобы атаковать раковые клетки в новых CAR-T-терапиях. Трендом последнего времени в клеточной терапии является попытка вписать лечение CAR-T-клеточным лекарственным препаратом в общую стратегию лечения каждого конкретного пациента.
Российские ученые изобрели новую технологию терапии рака
Разработанные с помощью технологии молекулы фактически выступают мостом, направляющим патологический белок в лизосомы для его разрушения», — рассказал Артем Сиразутдинов, генеральный директор компании «Система-БиоТех». С помощью этой технологии компания получила две молекулы. И если одна транспортирует белок в лизосомы, из-за чего достигается эффект замедления роста опухолевых клеток, вторая очищает плазму крови от белка, ответственного за развитие атеросклероза. Такая молекула направляет патологический белок в клетки печени, где он уничтожается в лизосомах по тому же принципу. Создание молекул для деградации белков — новейшее направление фармакологии. Исследованиями в этой области активно занимаются ученые многих стран, включая представителей крупнейших швейцарских фармацевтических компаний.
У российских специалистов из «Мосмедпарка» на создание разработки ушло четыре года.
Раньше необходимы были прежде всего антибиотики, антимикробные препараты, в настоящее время требуются другие технологии. Актуальны болезни пожилого возраста.
В Японии, например, активно разрабатываются программы оздоровления для людей старше восьмидесяти лет. Популярными становятся и клеточные технологии. В медицинской практике используют клетки как стволовые, так и дифференцированные.
Сейчас популярны композиты клеток с поддерживающими структурами, которые формируют органы и ткани. Нужны клетки сосудов, соединительной ткани и дифференцированные клетки, из которых в основном и состоит наш организм. Это клетки печени, мышц, нервов, желудочно-кишечного тракта.
В организме все время идет обмен клеток. Одни отмирают, другие появляются. Самые обновляемые — это клетки кожи, слизистых и крови.
Стволовые клетки сами функционально не работают. А при постоянном обмене из них появляются дифференцированные. Таким образом, в клеточной терапии можно использовать и дифференцированные клетки для закрытия дефектов, и стволовые, которые потом дифференцируются под действием локальных факторов.
Стволовые клетки способны к дифференцировке в нужном направлении. Из них можно получить любую ткань, кожу, клетки крови, нервов и прочие. Врачи вводят биотрансплантат во время операции.
Например, наша лаборатория конструирует костную ткань. Мы работаем с РНПЦ травматологии и ортопедии. Берем стволовые клетки аутологичные, то есть собственные клетки пациента, дифференцируем их в остеогенном направлении, добавляем факторы, которые способствуют дифференцировке.
Присоединяем губчатые вещества, формирующие матрицу и костные фрагменты. Полученные костные биотрансплантаты применяем, чтобы заместить ими дефекты костных тканей у пациентов. Прежде всего при заболеваниях позвоночника.
Мы создаем биотрансплантат, а врачи его вводят в процессе операции. Вместе добиваемся того, чтобы кость восстановилась, ведь отсутствие костной ткани губительно действует на окружающие ткани. Существует подход, когда готовят трансплантат, формируемый с помощью донорских клеток.
Их помещают на носитель. Например, мезенхимальные стволовые клетки с клетками эпителия дифференцируются, формируют слой, замещают дефект трахеи. Отоларингологи при искривлении перегородки носа пытаются установить костно-хрящевой трансплантат и заселить его клетками.
Онкологи применяют такой подход. Когда они будут ясны, эти методы станут применяться гораздо шире.
Это пока лишь "пробирочное" достижение, но оно вселяет надежду на излечение больных с тяжелыми поражениями спинного и головного мозга.
Тем более, что как показали многие исследователи при введении собственных стромальных клеток костного мозга в спинномозговой канал человека они равномерно распределяются по всем отделам головного мозга, не нарушая его структуры. Чрезвычайно важный эксперимент провели американские исследователи. У мышей искусственным образом вызывали инсульт, после чего вводили им собственные стромальные клетки в спинномозговой канал.
Результат многообещающий, поэтому неудивительно, что система Национальных Институтов Здоровья США выделила на разработку проблемы превращения стромальных клеток в нейроны огромные средства. Инсульт - болезнь распространенная и пока неизлечимая. Стромальные клетки превращаются и в печеночные.
Установлено, что при повреждении печени новые печеночные клетки гепатоциты и их предшественники формируются в основном из донорских стромальных клеток костного мозга. Наши собственные исследования, проведенные в Институте экспериментальной кардиологии в группе Эммы Львовны Соболевой, показали, что такое распространенное заболевание, как атеро-склероз, приводит к увеличению потока стромальных клеток костного мозга в кровяное русло, а оттуда - в зоны уплотнений липопротеиновых бляшек на стенках сосудов. Очевидно, именно поэтому у больных атеросклерозом как показали работы, проведенные совместно с группой профессора Р.
Акчурина костный мозг обеднен стромальными клетками. Возможно, организм "посылает" стромальные клетки для восстановления повреждений сосудов. А они "залечивают" повреждения, превращаясь в клетки костной или хрящевой ткани.
Тогда наблюдаемое при атеросклерозе окостенение сосудов - нормальная реакция стромальных клеток на неполадки в сосудистой системе. Так это или нет - покажут дальнейшие исследования. Стромальные клетки в клинической практике - это уже реальность В терапевтическом применении стромальных клеток сегодня, без сомнения, лидирует ортопедия.
Дело в том, что в руках у медиков имеются уникальные вещества: особые белки, так называемые bone morphogenic proteins BMP , вызывающие перерождение стромальных клеток в клетки костной ткани остеобласты. На выделение и изучение свойств BMP у исследователей ушло почти четверть века. Результаты клинических испытаний впечатляют.
В США 91-летней пациентке с незаживающим в течение 13 лет переломом вживили специальную коллагеновую пластинку с нанесенными на нее BMP. При этом поступающие в зону перелома стромальные клетки "притягивались" к пластинке и под действием BMP начинали превращаться в клетки костной ткани. Через восемь месяцев после установки пластинки сломанная кость у больной практически восстановилась.
В США уже проходят последнюю стадию испытаний и скоро начнут широко применяться в клиниках специальные пористые губки, наполненные одновременно и стромальными клетками, и BMP. Помещая такие чудо-губки в поврежденное место зону перелома или пустоту после удаления остеосаркомы , можно уже в течение двух месяцев заполнить недостающий промежуток до 25 сантиметров длиной. Более того, сейчас ведется работа по встраиванию гена BMP в стромальные клетки.
Это означает, что, переродившись в костные клетки, они смогут сами по себе вырабатывать белок - ВМР, инициирующий процесс превращения стромальных клеток в костные. Интересный эксперимент с использованием тканевых стволовых клеток провели американские исследователи. Они вырастили стволовые клетки мышечной ткани миобласты из бедренных мышц 72-летнего пациента-инфарктника.
Затем эти клетки ввели ему непосредственно в зону инфаркта, после чего у больного было отмечено значительное улучшение сократительной способности сердца. Источники стромальных клеток для восстановительной терапии Итак, в здоровом организме реально существует универсальный механизм залечивания повреждений с использованием внутреннего клеточного резерва - стромальных клеток костного мозга. Эти клетки могут превратиться в какие угодно другие клетки, попав в соответствующий отдел организма.
Стромальные клетки начинают поступать в поврежденный участок, когда получают соответствующий сигнал из центральной нервной системы. Достигнув места повреждения, они под действием определенных сигнальных молекул превращаются в недостающие клетки поврежденной ткани. Но хранилище стромальных клеток не может быть неисчерпае мым.
Теперь этот «Атлас данных иммунного генома» позволит экспертам глубже понять, как именно развиваются иммунные нарушения, чтобы определить, на какую мишень следует направить лечение. В этом году ученые из Швеции и Норвегии проанализировали 1223 образца от больных пациентов и 4097 образцов от здоровых людей и обнаружили определенные мутации в этом гене. Это исследование генетических причин редкой болезни, связанной с надпочечниковой недостаточностью, — самое крупное в мире на данный момент. И, вероятно, такие «генетические расследования» будут проведены для каждого АИЗ. Но лишь в прошлом году ученые выяснили дополнительный фактор риска: вероятность болезни у носителя этого гена увеличивается в разы, если он инфицирован вирусом Эпштейна — Барра. Ученые из Тринити-колледжа в Дублине обнаружили , что сбой в работе иммунитета начинается с секреции иммунных клеток IL-17.
Уже существуют препараты, позволяющие блокировать IL-17. Они имеют огромный потенциал и, по мнению Миллса, должны рассматриваться как «прорывное» направление в разработке целого класса новых лекарств. Подобное средство, способное эффективно лечить псориаз, уже прошло стадию лицензирования. Что же заставляет иммунную систему атаковать собственные ткани? Ответ на этот вопрос ученые ищут внутри самих человеческих клеток. В этом году немецкая исследовательская группа из Мюнхена определила возможную мишень: гиперактивный белок RANK на поверхности В-клеток.
Во время нормального иммунного ответа активированные В-клетки вырабатывают антитела, которые атакуют чужеродные вещества. Дефектная активация может привести к образованию аутоантител, которые атакуют сам организм, вызывая АИЗ. Активность В-клеток контролируется различными сигналами, некоторые из которых нам еще предстоит понять», — рассказал автор исследования, иммунолог и врач Юрген Руланд, лауреат немецкой научной премии им. Лейбница 2021 года. Руланду и его команде удалось выявить один решающий сигнал, который влияет на активность В-клеток. В своих опытах они целенаправленно воздействовали на B-клеточные рецепторы мышей.
Через несколько недель большая часть грызунов с генетически модифицированными рецепторами заболела системной красной волчанкой, а затем ученым удалось добиться исцеления мышей с помощью терапевтических антител, блокирующих взаимодействие RANK-рецепторов. Этот механизм исцеления, по их мнению, должен сработать и на людях. Прорывы в лечении. Лекарства будущего Полное исцеление пациентов с АИЗ пока невозможно. Но каждый год появляются новые препараты, которые воздействуют на звенья патогенеза.
Инновационное лекарство от рака двойного действия предложено российскими учеными
Как стратегию ученые предложили удалить из организма пациента все TRBV9-позитивные клетки. Терапия воздействует на вещества, из-за которых раковые клетки быстрее распространяются по организму. Фотодинамическая терапия (ФДТ) считается современным и щадящим методом лечения рака.
Похожие новости
- Ученые МГУ предложили способ повысить эффективность клеточной терапии
- Самоуничтожение раковых клеток: ученые из РФ создали новый препарат от онкологии
- Наука РФ - официальный сайт
- Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
- Ученые МФТИ разработали способ повышения эффективности клеточной терапии
В России представили новый способ эффективного воздействия на солидные опухоли
На CAR Т-клеточную терапию хорошо отвечает 80-90% получающих ее больных острым лимфобластным лейкозом и некоторыми лимфомами. Ученые провели работу по изучению выживаемости культуры клеток карциномы легкого человека линии А549 после облучения протонным пучком в двух режимах: флеш и стандартном. Терапия воздействует на вещества, из-за которых раковые клетки быстрее распространяются по организму. Ученые из Йельского университета (США) разработали новый метод лечения различных типов опухолей с помощью технологии генного редактирования (CRISPR, Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats). В России запланировали начать производство препаратов для клеточной терапии. Ученые выделили из стромальной части роговицы глаза клетки, которые могут стать основой для разработки новой технологии лечения.
Итоги-2023. Лекарство от ВИЧ, вакцинация без иглы и восстановление нервных клеток
Российские учёные исследовали, как процесс клеточного энтоза — когда одна клетка внедряется в другую — может влиять на развитие. Регулирование клеточной терапии в последние десятилетия стремительно трансформировалось. Новости и анонсы. Такой имплант удалось разработать ученым из Университета Британской Колумбии (Канада) и биотехнологической компании ViaCyte (США) на основе культуры эмбриональных стволовых клеток человека CyT49.
Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись
Лентивирус, который переносит в клетку химерные рецепторы, «Милтени» дает нам бесплатно, потому что таковы условия партнерской программы. Разумеется, «Милтени» сотрудничает с нами в этом направлении потому, что они давно знают нас и поставляют нам оборудование для разделения донорских клеток костного мозга. Без долгой истории сотрудничества в области трансплантации никакого исследования, наверное, не было бы. К сожалению, в этой области медицины не все правила пока определены, и, пока они не приняты, лечение наших пациентов мы полностью узаконить не можем. Что говорит Минздрав? CAR-T-клетки наши пациенты получают по решению врачебного консилиума как лечение, необходимое для спасения жизни. А деньги на производство T-клеток мы получаем не от государства, а от топ-менеджеров «Роснефти», частных лиц и фонда поддержки науки «Врачи, инновации, наука — детям», созданного специально для таких инновационных направлений. И есть биотехнологические компании «Биокад», «Генериум» и «Р-Фарм», которые объявили, что им эта тема в той или иной степени интересна.
Есть очень серьезные академические группы в Институте биоорганической химии в Москве и в Сибирском отделении РАН, разрабатывающие данное направление. Я только хочу подчеркнуть и говорил это на конференциях , что работа наша практически нелегальная. Нам не хватает полного пакета законодательства о биомедицинских клеточных продуктах. Сам закон существует, но, чтобы он заработал, нужны всякие приказы и положения про контроль качества, лицензирование и прочая. В этой нормативной базе такие лакуны, что, если я сейчас пойду в Минздрав и попрошу разрешения делать то, что делаю, мне этого разрешения не дадут просто потому, что у чиновников нету юридических оснований это разрешение дать. Мы, конечно, заручились поддержкой локального этического комитета. Мы никого не обманываем, для каждого нашего пациента эта терапия реально является последним шансом в борьбе за жизнь.
Белок Грааля В. Это апробированная и хорошо работающая методика лечения? Это экспериментальное лекарство? То есть пациент должен получить первую линию терапии, не ответить или рецидивировать, вторую — рецидивировать или не ответить. Взрослых, полагаю, 200—300. Но потом их работу надо восстановить. На Западе про это не особо думают, потому что это доступное лечение, но в России надо понимать, что только на иммуноглобулин взрослому пациенту будет уходить примерно 20 тыс.
И совершенно не очевидно, кто и откуда будет брать этот иммуноглобулин. А будет ли работать когда-нибудь? В отношении солидных опухолей мишень пока не найдена М. Но, к сожалению, они же уничтожат пациенту клетки самого желудка и кишечника. В отношении солидных опухолей мишень пока не найдена. Все ее ищут, как святой Грааль. Это главная надежда современных онкологов — найти такой антиген, который будет на клетках опухоли, но которого не будет на клетках здоровой ткани.
Иногда дольше. И не все больные, которые вышли в ремиссию после CAR-T-клеток, потом выздоравливают. Выздоравливают процентов 40—50, но это уже невероятный успех для этой группы пациентов. Неизученная надежда В. Бывает industry-initiated trial, когда фармкомпания изобрела вещество, хочет, чтобы оно превратилось в лекарство, заказывает исследование на тысячу пациентов, — и стоит такое исследование сотни миллионов долларов. Компания платит врачам, платит клиникам, платит за страховку пациентов, платит за трафик образцов. То есть всемирное многоцентровое исследование.
Также было отмечено, что этот метод успешно применяется для лечения варикозного расширения вен. Основным преимуществом российского аппарата по сравнению с французским является его скорость. Время процедуры сокращено до 10-15 секунд, в то время как французский аналог требует нескольких минут. Российский аппарат также имеет обратную связь, позволяющую врачу контролировать параметры воздействия, а также встроенную систему для контроля температуры в зоне воздействия, что помогает избежать перегрева. На сегодня передовым считается также метод лечения рака, который находится на вооружении российских врачей: это использование цитотоксичных лимфоцитов человека. Однако, врач подчеркивает, что эта манипуляция проводится в дополнение к химиотерапии. Что касается нового ультразвукового метода, начальник управления научно-технологического партнерства СПбПУ Олег Ипатов сообщил, что цель клинических испытаний — разработка конкретных методик для врачей.
Тогда врачи и ученые предположили , что клетки различных обновляющихся тканевых популяций могут заменить клетки, продуцирующие дофамин. В основном такие манипуляции проводили на животных, и эти исследования продолжаются и по сей день. В 2020 году американские ученые опубликовали результаты первого клинического исследования клеточной терапии болезни Паркинсона на людях. Тогда пациенту с болезнью Паркинсона пересадили нейроны, полученные из клеток его кожи. За два с половиной года у него не возникло никаких побочных эффектов, а нейродегенерация затормозилась.
Примерно через 12—14 суток из единичных клеток формируются колонии, видимые невооруженным глазом. После окраски колоний специальными красителями можно посчитать количество выросших сообществ и по специальной формуле рассчитать выживаемость клеток после облучения в исследуемых режимах», — рассказывает старший научный сотрудник отдела фазотрона ЛЯП ОИЯИ Анна Рзянина. В итоге оказалось, что облучение во флеш-режиме оказывается для клеток более щадящим.
В России представили новый способ эффективного воздействия на солидные опухоли
| Ученые разработали новый белок для лечения аутоиммунных заболеваний | | Один из возможных вариантов клеточной терапии диабета – трансплантация биосовместимой капсулы («Наука из первых рук» №1(61), 2016). |
| Клеточная терапия. Открытия российских биотехнологов в период пандемии | Аргументы и Факты | Японский ученый получил экспрессию специфических генов «факторов Яманаки», способных превращать взрослые клетки в молодые. |
Российские ученые изобрели новую технологию терапии рака
Всего в исследованиях участвовал 461 пациент с диагнозом аутизм 2023-07-17 Стволовые клетки побеждают женское бесплодие Терапия, основанная на регенеративных свойствах стволовых клеток, демонстрирует высокую эффективность в лечение пациенток, страдающих нарушением фертильности, и вызывает доверие в научных кругах. Такой вывод сделали ученые из Китая, проанализировав множество современных исследований в области изучения 2023-06-05 Мезенхимальные стволовые клетки — безопасный профиль лечения Выбирая тот или иной метод лечения, человек всегда задается вопросом — безопасно ли это? Особенно, если метод инновационный и не всегда понятный обычному человеку. Такой, как клеточная терапия. Использование терапии мезинхимальными стволовыми клетками МСК в мире ежегодно расширяется... Каждый год, с каждым прожитым днем, наши волосы постепенно утрачивают природный пигмент, и седина постепенно проступает.
Вопрос о том, как остановить или даже обратить этот процесс вспять, давно волнует науку и человечество в целом. Проще говоря, американка излечилась от неизлечимого... Канта г. Калининград и Воронежского госуниверситета предложили новый инновационный способ, позволяющий выращивать стволовые клетки на каркасе из белков-коллагенов, полученных из кальмаров. В ходе проведенных исследований, они пришли к выводу...
Однако ученым уже удалось достаточно хорошо изучить процесс болезни: иммунная система разрушает структуру нервных волокон, повреждая миелиновую оболочку нейрона, и, тем самым, не позволяет им нормально функционировать.
Вакцина помогла. Всего ему пришлось получить ее 41 раз, но в итоге болезнь отступила. Вот уже 15 лет мужчина живет со стойкой ремиссией, последние 4 года у него нет даже признаков болезни. Вводили противоопухолевую вакцину и другим умирающим от онкологических заболеваний пациентам. Всего их более 800 человек. Многие из них живут уже больше пяти лет после окончания курса. В среднем, лечение занимает три года. Сначала вакцина вводится 4 раза каждые две недели, затем пациент получает восемь доз лекарства — по одной ежемесячно. За второй год лечения вакцину вводят четыре раза, а за третий — дважды.
После этого курс считается пройденным. Еще одно действие вакцины на основе дендритных клеток — повышение иммунитета. Дело в том, что после консервативного лечения — радио-, лучевой и химиотерапии — иммунная система онкологического пациента сильно страдает. Агрессивные препараты, которые дают больному, уничтожают опухоль, но при этом повреждают и здоровые клетки.
По словам Э. Булатова, сотрудники молодежной лаборатории «Индустриальная биофармацевтика», созданной в прошлом году в рамках федеральной программы «Развитие человеческого капитала в интересах регионов, отраслей и сектора исследований и разработок» нацпроекта «Наука и университеты» направление «Новая медицина» , помогут запустить будущее высокотехнологичное производство и подготовят для него квалифицированные кадры. Ожидается, что CAR-T-препараты будут производиться на индустриальной площадке КФУ и затем применяться в ведущих клинических центрах всей страны для лечения пациентов с гематологией.
Кроме того, вирусный вектор имеет ограничение по генной нагрузке, которую он может нести. Несколько терапевтических генов имеют большие размеры, и в настоящее время возможность их доставки ограничена. Ранее группа исследователей из Nanoscope уже сообщала о возможности использовании наночастиц в сочетании с лазером, работающим в ближней инфракрасной области, для адресной доставки генов. Однако это первый случай, когда лазерная доставка генов опсинов была достигнута in vivo без использования наночастиц. Хотя в статье сообщается о восстановлении зрения у мышей с дегенерацией сетчатки после сверхскоростной доставки генов опсина MCO с помощью лазера, ученые работают и над сверхскоростной лазерной доставкой крупных терапевтических генов для различных глазных заболеваний.
Биоинженеры спроектировали клетки-киллеры для терапии рака мозга
Клеточная терапия сегодня — последние разработки. Регулирование клеточной терапии в последние десятилетия стремительно трансформировалось. В 2014 году Европейское агентство по лекарственным средствам EMA рекомендовало к одобрению в ЕС первую терапию стволовыми клетками препарат Holoclar итальянской компании Chiesi Farmaceutici S. Заглядывая в будущее, специалисты подсчитали, что к 2031 году мировой рынок терапии стволовыми клетками, достигнет 928,6 миллионов долларов, причем самую большую долю рынка будут занимать аутологичные собственные клетки трансплантаты. Но вернемся к клеточной терапии трудноизлечимых болезней. ВИЧ Во всем мире почти 38 миллионов человек живут с ВИЧ, к сожалению, антиретровирусная терапия доступна только половине. В исследовании, опубликованном в марте 2023 года, было показано, что трансплантация стволовых клеток пуповинной крови привела к ремиссии у первой пациентки смешанной расы, инфицированной ВИЧ.
По мнению ученых, использование клеток пуповинной крови, а не совместимых взрослых доноров, как это делалось ранее, увеличивает потенциал лечения ВИЧ у людей любой расовой принадлежности.
В стандартном подходе в генной терапии используются вирусные векторы, которые не могут быть локализованы в отдельных поврежденных регионах, как это происходит при ВМД сухого типа. Кроме того, вирусный вектор имеет ограничение по генной нагрузке, которую он может нести. Несколько терапевтических генов имеют большие размеры, и в настоящее время возможность их доставки ограничена. Ранее группа исследователей из Nanoscope уже сообщала о возможности использовании наночастиц в сочетании с лазером, работающим в ближней инфракрасной области, для адресной доставки генов. Однако это первый случай, когда лазерная доставка генов опсинов была достигнута in vivo без использования наночастиц.
Она защищает клети организма человека от рака, что вместе с химиотерапией лечение инфекционного заболевания или какой-то злокачественной опухоли при помощи каких-то токсинов или ядов губительного взаимодействия даст возможность излечиться от рака, который развился даже до третьей стадии. Ученые полагают, что эта терапия вполне может оказаться очень эффективной. На сегодня она уже прекрасно протестирована в клинических условиях.
Мы очень плотно общаемся с поставщиками и находимся в постоянном поиске оптимальных решений. Так сразу в совокупности сложно оценить. С одной стороны, собственно система Miltenyi Biotec и все расходники для нее очень дорогие.
Но это очень хорошо продуманная технология, как я уже сказала, «под ключ», с минимальным влиянием человеческого фактора и связанных с этим ошибок производства. Наша система точно дешевле по использующимся материалам, но требует вовлечения большего числа людей, что несколько усложняет процесс. Однако мы его уже отладили, поэтому надеемся, что и с увеличением объемов производства неприятных сюрпризов не станет больше.
То, что я могу сказать точно — стоимость препарата для пациентов будет намного ниже, чем у зарегистрированных в Европе и США. Это большой вопрос на будущее. Всё равно CAR-T-клеточная терапия является очень дорогой опцией лечения, но уже говорят о возможном включении ее в перечень высокотехнологической медицинской помощи.
Также возможна оплата этой терапии благотворительными фондами. Мы уже сейчас обсуждаем такую опцию с Фондом борьбы с лейкемией. Мы провели все доклинические исследования как in vitro, так и in vivo с использованием супериммунодефицитных мышей.
Исследования in vivo для нашего препарата были проведены в центре Раисы Горбачевой и виварии центра Алмазова в Санкт-Петербурге. Сейчас в Минздрав подана заявка на разрешение официального клинического исследования эффективности, переносимости и безопасности нашего анти-CD19 CAR-T. На каких стадиях?
Он направлен против В-клеточного острого лимфобластного лейкоза и различных неходжкинских лимфом. Если говорить о стадиях, то вообще сейчас CAR-T применяют для тех, у кого нет других вариантов, то есть это третья и следующие линии терапии. Но нужно понимать, что эффективность зависит от степени предлечения, поэтому мы сейчас уже понимаем, что эффективнее будет начинать такую терапию с более раннего этапа лечения.
Вообще на это влияет довольно много факторов. Поскольку это клеточный препарат, очень многое зависит от его качества, которое, в свою очередь, зависит не только от факторов производства, но и от изначальных показателей клеток пациента, которые должны «превратиться» в CAR-T. Трендом последнего времени в клеточной терапии является попытка вписать лечение CAR-T-клеточным лекарственным препаратом в общую стратегию лечения каждого конкретного пациента.
Какую терапию он получал до CAR-T? Что с ним будет дальше? Скажем, мы хотим просто достичь полной ремиссии и провести трансплантацию аллогенных гемопоэтических стволовых клеток, полностью «перезагрузив» иммунную систему, или же опции трансплантации нет, и пациент надеется выйти в долговременную ремиссию именно благодаря CAR-T.
Также мы должны понимать и генетические особенности пациента. Скажем, в случае наличия мутаций в гене опухолевого супрессора р53 пациентам CAR-T-клеточную терапию следует выполнять на более ранних этапах лечения. Поскольку моя лаборатория рис.
Рисунок 2А. Коллектив научной лаборатории может выглядеть и так. Новый год — 2024 в управлении биомедицинских технологий НМИЦ гематологии.
Как первые российские CAR-T-клетки с опухолью боролись
Преимущество этого вида терапия заключается в более избирательном подходе и менее токсичном воздействии по сравнению с химиотерапией. CAR-T клетки способны проникать в плотное опухолевое микроокружение и определять опухолевые клетки посредством физического контакта между химерным антигенным рецептором на поверхности CAR-T клеток и таргетным антигеном на поверхности опухолевых клеток. Однако перед этим CAR-T клетке необходимо преодолеть множество барьеров, выстроенных опухолью. Например, опухолевые клетки могут прятать свои опухолевые «маячки» и притворяться здоровыми, либо биохимическим путем обманывать и ослаблять противоопухолевое действие иммунной системы. В случае солидных опухолей например, карцином задачу осложняет микроокружение, которое не дает CAR-T клетке проникнуть вглубь. Кроме того, опухоль способна подавлять функции иммунных и CAR-T клеток. Все это не позволяет на данный момент одобрить CAR-T терапию для клинического применения против солидных опухолей. Для этого с помощью 3D-биопринтера мы создали трехмерную опухолеподобную структуру на основе клеточных линий различных карцином предстательной железы, молочной железы и легкого.
Например, антиген CD19 маркирует все зрелые В-клетки человека: и здоровые, и опухолевые; однако если речь идет о спасении жизни — B-клеточным звеном на время можно и пожертвовать. Трансмембранный и внутриклеточный домены CAR важны для запуска активирующего сигнального каскада в Т-лимфоците. Также, помимо костимуляторного и сигнального доменов могут быть использованы домены, обеспечивающие выживаемость самой CAR-T-клетки, например, запускающие экспрессию цитокинов, необходимых для ее функционирования. К сожалению, опухолевые клетки пытаются избежать гибели, ускользая от CAR-Т — например, снижая экспрессию антигенов или видоизменяя их вследствие мутаций. В результате такого ускользания часть опухолевой популяции выживет, и возникнет рецидив. Чтобы избежать таких проблем, врачи комбинируют разные варианты терапии в расчете на то, чтобы «прихлопнуть» максимум онкологических бунтовщиков. Вообще, поиск эффективных опухолевых антигенов-мишеней — непростая задача. Но современные технологии, в том числе секвенирование отдельных клеток [5] , приходят на помощь. Есть и другие проблемы, с которыми сталкивается медицинская наука в этой области: например, прямая зависимость «предлеченности» клеток пациента и дальнейшей эффективности полученного из них CAR-T-клеточного продукта, не говоря уже о дороговизне такого лечения. Индустрия производства и рынок CAR-T активно развиваются в этих странах всё это время. Настало время и для нас! Отрадно, что творческие умы российских ученых талантливо преодолевают различные возникающие препятствия, что приводит к созданию новых технологий — а именно, первого российского CAR-T-клеточного препарата. Интерес и любовь к биологии и иммунологии когда-то привели нас в «Биомолекулу», в которой Полина выступает автором и редактором уже многие годы. Мы поговорили о том, как возникла эта идея, что позволило команде с практически космической скоростью создать работающий препарат в условиях постоянных ограничений и ухода с рынка многих компаний, и о мечтах и реальных планах на ближайшее будущее. Вообще эта идея появилась уже давно. Еще в 2021 году директор нашего Центра академик В. Какое-то время эта мысль просто бродила, но проект не был в приоритете, в том числе поскольку основная деятельность была направлена на исследование новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Кроме того, в центре имени Дмитрия Рогачева были последовательно запущены два клинических исследования анти-CD19 CAR-T-клеточного лекарственного препарата от компании Miltenyi Biotec Германия — производство клеточного продукта проводилось автоматически в закрытом контуре прибора CliniMACS Prodigy, что называется «под ключ». Однако после февраля 2022 года компания Miltenyi Biotec ушла с российского рынка , и стало понятно, что наша страна теперь оторвана от этой технологии и от возможностей производства этого CAR-T-клеточного препарата. Собственно, с этого момента руководство центра поставило задачу создания российского анти-CD19 CAR-T как приоритетную, и мы стали думать, как можно его разработать и производить в отсутствие, пожалуй, самой удобной технологической платформы и расходников к ней. Наша технологическая линейка собрана из доступных вариантов приборов разных стран Китай, США, Европа , которые позволяют выполнять стадии производства клеточного препарата в закрытом корпусе. Довольно много времени ушло на подбор приборов, расходников, реактивов и условий для производства. Но сейчас всё налажено и работает, как надо. Наш опытно-производственный отдел клеточной терапии работает по стандартам GMP. Сейчас, после того как мы прошли этот путь, я сомневаюсь, что мы бы на это пошли. В наших руках наша технологическая линейка отлично работает, мы получаем клеточный препарат достойного качества и по меньшей себестоимости по сравнению с решением от Miltenyi Biotec. Есть какие-то подвижки? По части приборов пока, к сожалению, ничего нет. А вот часть расходных материалов и реактивов мы используем от российских производителей. Мы очень плотно общаемся с поставщиками и находимся в постоянном поиске оптимальных решений.
Есть примеры и более физиологичного лечения инсулинозависимого диабета. Это либо трансплантация донорской поджелудочной железы человека, либо внутрипеченочная трансплантация островков Лангерганса, где содержатся бета-клетки, полученные из поджелудочной железы донора. Таким способом примерно в половине случаев можно практически избавиться от инъекций инсулина. Однако нехватка донорского материала и необходимость постоянного приема иммуносупрессоров для предотвращения отторжения трансплантата ограничивает такие вмешательства. Теоретически проблему можно решить имплантацией бета-клеток, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток донора, которые затем подвергают направленной дифференцировке в клетки поджелудочной железы. Изначальной была идея каким-то образом изолировать пул таких клеток от тканей организма пациента, чтобы защитить как самого реципиента, так и донорские клетки, которым угрожают иммунные клетки больного. Кроме того, в таком случае имплант при необходимости можно легко удалить из организма. Устройство, получившее рабочее название VC-02, похоже на кусочек пластыря и помещается под кожу пациента.
Профессор уделил внимание вопросу туморогенности клеточной терапии. Ряд исследований доказывает, что у животных действительно возможно образование тератом и фибросарком при применении МСК. У человека же за 30 лет применения курсов клеточной терапии доказанных случаев выявления опухоли, которая бы происходила из введенных МСК, нет. Единственное, на что следует обратить внимание, если в анамнезе пациента за последние 5 лет есть онкологическое заболевание, считается, что при клеточной терапии существует риск его прогрессирования. Михаил Потапнев: Эффективность клеточной терапии уже даже не обсуждается, она признана на мировом уровне. Клетки не столько регенерируют нужную ткань, сколько обладают моделирующим действием, то есть усиливают то, что есть. Наш 10-летний опыт работы со взрослыми показывает, что у пациентов-«хроников», которые применяют МСК, возвращается чувствительность к первичным препаратам. Михаил Потапнев: Что касается неонатологии, перспективы клеточной терапии с применением МСК в этой области связаны прежде всего с возможностью проводить профилактическое лечение заболеваний ЦНС и висцеральных органов. Клеточные методы терапии повышают их питание, устойчивость к стрессовым воздействиям, стимулируют восстановление. Лечение бронхолегочной дисплазии Заведующая лабораторией проблем здоровья детей и подростков РНПЦ «Мать и дитя», доктор мед. Маргарита Девялтовская: Мы используем мезенхимальные стромальные клетки пуповины, которые получаем у недоношенных детей, родившихся в сроке гестации от 22 до 32 недель. Я остановлюсь только на тех особенностях МСК, которые выделяем мы, оказывая помощь недоношенным детям при бронхолегочной дисплазии БЛД. В основе формирования бронхолегочной дисплазии лежит нарушение альвеогенеза и ангиогенеза в легочной ткани. У младенцев, родившихся на сроке гестации от 22 до 32 недель, имеется недостаток мультипотентных МСК в ткани легких.