Здравствуйте подскажите у меня Няк на данный момент прохожу курс личения, таблетками кансалазин выписал врач, могу ли я перейти на таблетки месакол?
Кансалазин : инструкция по применению
Пользу гранул я не ощутила, а покупать пену, клизмы очень дорого. Свечи Салофальк применять не могу. Они у меня вызвали жуткое жжение и обострение! Принимала таблетки Салофальк я как правило низкую дозировку — две таблетки в сутки. Свечи Кансалазин при язвенном колите Спустя 4 месяца использования свечей Кансалазин, могу сделать чисто свои выводы. Конечно, они могут меняться в дальнейшем, в зависимости от ситуации.
На данный момент вижу большой смысл пользоваться суппозиториями Кансалазин. Мне хватает одной свечи в сутки, чтобы не возникало обострения. Не вижу слизи и нет крови. Единственный минус, стул вообще не формируется.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы, бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: анемия гемолитическая, мегалобластная. Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости. Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств блокаторов канальцевой секреции.
Замедляет абсорбцию цианокобал амина. Дети: доза подбирается индивидуально, обычно — 20—30 мг месалазина на 1 кг массы тела пациента в сутки в несколько приемов. Поддерживающая терапия Взрослые: доза подбирается индивидуально, обычно 2 г месалазина в сутки в несколько приемов. Дети: доза подбирается индивидуально, обычно 20—30 мг месалазина на 1 кг массы тела пациента в сутки в несколько приемов.
Выведение Абсорбированный месалазин выводится в основном почками после ацетилирования до N-ацетил-аминосалициловой кислоты.
Тем не менее, препарат в небольшом количестве выводится почками в неизменном виде. Кажущийся конечный период полувыведения месалазина и его основного метаболита после приема препарата в дозе 2,4 г и 4,8 г были в среднем 7-9 и 8-12 часов, соответственно. Особые группы пациентов Пациенты с печеночной недостаточностью Данных о применении месалазина у пациентов с печеночной недостаточностью нет. Пациенты с почечной недостаточностью Системная экспозиция при индивидуальном анализе обратно коррелировала с функцией почек, оцененной по клиренсу креатинина. Пожилые пациенты После однократного приема месалазина в дозе 4,8 г системная экспозиция месалазина увеличивалась у пожилых пациентов старше 65 лет по сравнению с более молодыми пациентами до 2 раз.
Индивидуальные значения системной экспозиции коррелировали обратно пропорционально функции почек, которую оценивали по клиренсу креатинина. Потенциальное влияние возраста на безопасность применения месалазина следует учитывать в клинической практике у пожилых пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью может наблюдаться снижение скорости выведения и повышение системной концентрации месалазина. Что может сопровождаться увеличением риска развития нежелательных побочных реакций со стороны почек см. Применение во время беременности и в период грудного вскармливания Беременность Опыт применения месалазина у беременных женщин ограничен.
Месалазин проникает через плацентарный барьер, но концентрация вещества у плода значительно ниже, чем у взрослых при применении в терапевтических дозах. У младенцев, матери которых во время беременности принимали месалазин, были зарегистрированы врожденные патологии развития и другие побочные эффекты, в том числе один случай водянки плода и внутриутробная анемия у одного ребенка.
Период грудного вскармливания Месалазин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве, а метаболит N-ацетил-5-аминосатициловая кислота - в более высокой концентрации. У детей, получающих грудное вскармливание, были описаны случаи диареи, поэтому в период грудного вскармливания месалазин следует применять с осторожностью и только в том случае, если возможная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка Фертильность Имеющиеся данные не свидетельствуют о стойком влиянии месалазина на фертильность мужчин. Способ применения и дозы Прием препарата строго по назначению врача.
При язвенном колите для лечения обострения в зависимости от тяжести заболевания внутрь по 1-2 таблетки 500 мг 3 раза в сутки суточная доза от 1,5 до 3. При болезни Крона для лечения обострения в зависимости от тяжести заболевания по 1 -3 таблетки 500 мг 3 раза в сутки суточная доза от 1,5 до 4,5 г месалазина. Для профилактики рецидивов при язвенном колите и болезни Крона препарат назначают по 500 мг 3 раза в сутки, при необходимости в течение нескольких лет. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, утром, днем и вечером за 1 час до еды и запивать большим количеством воды. При дистальных формах язвенного колита предпочтительно одновременное ректальное введение месатазина в виде свечей или клизм, пены.
Побочные действия Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями НИР , зарегистрированными в ходе клинических исследований месалазина у 3611 пациентов, были колит включая язвенный колит, 5. В случае несвоевременной диагностики это состояние может привести к сужению полей зрения и стойкой утрате зрения. При развитии этого синдрома, по возможности, прием месалазина необходимо прекратить. Несахарный почечный диабет При применении месалазина были отмечены случаи развития несахарного почечного диабета. Передозировка Препарат Кансалазин - это аминосалицилат; признаки интоксикации салицилатами включают шум в ушах, вертиго, головную боль, спутанность сознания, сонливость, повышенное потоотделение, гипервентиляцию, рвоту и диарею.
Тяжелая интоксикация может приводить к нарушению электролитного баланса и pH крови, гипертермии и обезвоживанию. При острой передозировке необходимо применять стандартные методы лечения интоксикации салицилатами. Нарушение водно-электролитного баланса следует корректировать путем соответствующей внутривенной терапии. Следует поддерживать адекватную функцию почек. Лекарственное взаимодействие Исследования у взрослых здоровых добровольцев не выявили клинически значимых взаимодействий месалазина с 4 наиболее часто используемыми противомикробными препаратами амоксициллином, ципрофлоксацином, метронидазолом и сульфаметоксазолом.
У пациентов с нарушением функции почек необходимо учитывать соотношение пользы и риска терапии месалазином. Всем пациентам рекомендуется пройти исследование функции почек перед началом лечения и. Препарат Кансалазин8 следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью. Реакции гиперчувствительности Большинство пациентов с гиперчувствительностью к сульфасалазину или его непереносимостью могут применять препараты месалазина без риска развития схожих реакций.
Месалазины
Из таблеток, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, месалазин начинает высвобождаться через 110-170 мин после их приема, а через 165-225 мин они полностью растворяются. Показания препарата МКБ-10. K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит. Кансалазин - лекарственный препарат от компании Канонфарма применяют для лечения неспецифического язвенного колита и болезни Крона. Препараты для пищеварительной системы. -Кансалазин таблетки кишечнорастворимые покрытые пленочной оболочкой 500мг №50.
Кансалазин, таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой 500мг, 50 шт
сервис, который позволит вам купить КАНСАЛАЗИН в аптеках Новосибирска по самым низким ценам. Препарат обладает доказанной эффективностью. Кансалазин. Фармакологическое действиеПротивовоспалительное средство с преимущественной локализацией действия в кишечнике. Месалазин (5-аминосалициловая кислота) ингибирует. Фармакокинетика Таблетка препарата Кансалазин® имеет ядро, содержащее 500 мг месалазина в многоматричной системе. Кансалазин таблетки пролонгированного действия 500 мг упаковка контурная ячейковая №50. Видео-описание препарата:действующее вещество ния к применению Кансалазин суппозитории 500мгЛечение язвенного колита.
Свечи Кансалазин при язвенном колите
Побочные явления: у одного больного ЯК с левосторонним поражением, умеренной степени активности на 3-й день лечения Кансалазином появилась тошнота и рвота. Препарат был отменен, и больной исключен из исследования. Тошнота и рвота прекратились в течение суток без назначения дополнительной лекарственной терапии. Согласно классификации степень выраженности описанных побочных действий расценена как умеренная, т.
У всех больных при повторных гистологических исследованиях биоптатов СОТК сохранялась лимфоплазмоцитарная инфильтрация, но в меньшей степени выраженности. Все больные хорошо переносили терапию Кансалазином, аллергических реакций не отмечено. Побочные действия препарата зарегистрированы у 1 больного в виде тошноты и рвоты, которые полностью купировались после отмены препарата.
При анализе лабораторных показателей крови на протяжении всего курса лечения ни в одном случае не зарегистрированы изменения печеночных проб, что свидетельствует об отсутствии гепатотоксичности Кансалазина. После завершения клинического исследования всем больным для поддержания ремиссии ЯК рекомендована поддерживающая терапия Кансалазином в дозе 3 г в сутки в сочетании с местной терапией под контролем гастроэнтеролога. Следовательно, отечественный препарат Кансалазин обладает выраженным противовоспалительным эффектом у больных ЯК легкого и среднетяжелого течения, не уступая по эффективности зарубежным аналогам.
Кансалазин обладает выраженным противоспалительным действием у больных ЯК, купирует острую атаку заболевания и способствует развитию ремиссии заболевания. Побочные эффекты в виде тошноты и рвоты зарегистрированы у 1 больного ЯК с левосторонним поражением умеренной активности, в связи с чем больной переведен на другую форму месалазина. Таким образом, отечественный препарат Кансалазин может быть рекомендован для лечения ЯК легкого и среднего течения как в период обострения, так и для поддержания ремиссии.
Литература Jostins L. Molodecky N. Шелыгин Ю.
Справочник по колопроктологии. Langholz E. Magro F.
DOI: 10. Хатьков И. Воспалительные заболевания кишечника в практике терапевта и хирурга.
Schroeder K. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. Moein S.
Клинические исследования ректального применения месалазина Два двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследования ректального применения месалазина были проведены в Северной Америке с участием взрослых пациентов с активным язвенным проктитом легкой и средней степени тяжести. В исследовании 1 месалазин в форме суппозиториев с дозой 500 мг вводили ректально 3 раза в день, а в исследовании 2 — 2 раза в день. Первичными показателями эффективности в обоих исследованиях были индекс активности заболевания DAI и гистологические оценки в обоих исследованиях. DAI представляет собой совокупную оценку ректального кровотечения, частоты стула, внешнего вида слизистой оболочки при эндоскопии и общую оценку заболевания врачом. Пациенты были обследованы клинически и с применением сигмоидоскопии через 3 и 6 нед лечения. Эффективность применения суппозиториев была статистически значимой независимо от пола, степени тяжести проктита, продолжительности текущего эпизода или заболевания.
Первичные критерии эффективности включали оценку по DAI и гистологические оценки. Эффективность применения через 6 нед не различалась между группами лечения. Показания к применению Перорально Лечение активного язвенного колита легкой и средней степени у пациентов 5 лет и старше; поддержание ремиссии язвенного колита у взрослых. Ректально Язвенный проктит легкой и средней степени тяжести в стадии обострения, активный дистальный язвенный колит, проктосигмоидит у взрослых. Нозологическая классификация МКБ-10.
Эффективность лечения оценивается в сравнении с контрольной группой. Анализ объединенных результатов нескольких РКИ называют мета-анализом. За счет увеличения размера выборки при мета-анализе обеспечивается большая статистическая мощность, а, следовательно, точность оценки эффекта анализируемого вмешательства. Что такое терапевтическая эффективность лекарственных препаратов? Стоит разделять понятия доказанная эффективность и терапевтическая эффективность лекарственных препаратов.
Терапевтическая эффективность - это способность производить эффект например, понижение артериального давления , доказанная эффективность достоверно подтверждает терапевтическую эффективность. Таким образом, в теории препарат может обладать терапевтической эффективностью не обладая доказанной эффективностью. Какие критерии оценки доказанной эффективности препарата в проекте MedIQ? В качестве критериев оценки наличия доказанной эффективности мы используем крупнейшие в мире и самые надежные базы данных препаратов и клинических исследований.
Месалазин и его метаболит не проникают через гематоэнцефалический барьер, проникают в материнское молоко.
Кумулирует при хронической почечной недостаточности ХПН. Месалазин и его метаболиты выводятся из организма почками и кишечником. Фармакодинамика: Обладает местным противовоспалительным действием, обусловленным ингибированием активности нейтрофильной липооксигеназы и синтеза простагландинов и лейкотриенов. Замедляет миграцию, дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении кишечной палочки и некоторых кокков проявляется в толстой кишке.
Оказывает антиоксидантное действие за счет способности связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их. Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой длительностью заболевания.
Инструкция по медицинскому применению Кансалазин
- Кансалазин таблетки 500 - инструкция по применению
- Препарат Кансалазин® (таб. пролонгированного действия) от производителя | «Канонфарма»
- Месалазины
- Цены на Кансалазин таблетки в Москве
- Купить: Кансалазин таблетки 500 мг 50 шт. по цене 1574 руб. , со скидкой 2061 рублей
- Кансалазин таб. п/о плен. кш/раств.
Кансалазин
Лекарственный препарат Кансалазин®. Показания, противопоказания, режим дозирования, побочное действие, передозировка, лекарственное взаимодействие на портале Плюсмама. Таблетки Кансалазин принимают перорально после еды, не разламывая и не разжевывая, проглатывая целиком и запивая большим количеством жидкости. Таблетки месалазина пролонгированного действия рекомендуется принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости.
Кансалазин таблетки 500мг №50
Видео-описание препарата:действующее вещество ния к применению Кансалазин суппозитории 500мгЛечение язвенного колита. интернет-аптека Лекарственный препарат Кансалазин®. Показания, противопоказания, режим дозирования, побочное действие, передозировка, лекарственное взаимодействие на портале Плюсмама. Показания препарата МКБ-10. K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит], K51 Язвенный колит. Я заливалась всеми препаратами какими возможно, чтобы остановить этот коллапс!
Купить Кансалазин таблетки вы сможете в любой из нижеперечисленных аптек Москвы.
- Регистрационный номер
- Суть продукта, обзор характеристики:
- Кансалазин таблетки купить в Москве. Цена от 401 руб.
- Кансалазин: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках - Медицинский портал
- Кансалазин таблетки 500 - официальная инструкция по применению, аналоги, цена, наличие в аптеках
- Аналоги Кансалазин таблетки пролонгированного действия 500 мг 50 шт.
Кансалазин суппозитории ректальные 500 мг блистер
С ответом можно ознакомиться в прикрепленном файле PDF. Связаться с: Общероссийская общественная организация инвалидов-больных рассеянным склерозом Кратко опишите проблему. Поле обязательно для заполнения.
Синдром отмены — это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной.
При этом у Месакола значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Кансалазина. Сравнение побочек Месакола и Кансалазина Побочки или нежелательные явления — это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата. У Месакола состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Кансалазина. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано — низкий.
Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Месакола схоже с Кансалазином: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. Сравнение удобства применения Месакола и Кансалазина Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов.
Нечасто: ангионевротический отек. Очень редко: реакции гиперчувствительности, например —аллергическая экзантема, лекарственная лихорадка, волчаночный синдром, панколит.
Частота неизвестна: анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, лекарственная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями DRESS. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Очень редко: изменения функции печени повышение активности трансаминаз и параметров холестаза , гепатит, холестатический гепатит. Нарушения со стороны репродуктивной системы Очень редко: олигоспермия обратимая. Описание отдельных нежелательных реакций Повышение внутричерепного давления При применении месалазина были зарегистрированы случаи повышения внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва идиопатическая внутричерепная гипертензия или доброкачественная внутричерепная гипертензия.
В случае несвоевременной диагностики это состояние может привести к сужению полей зрения и стойкой утрате зрения. При развитии этого синдрома, по возможности, прием месалазина необходимо прекратить. Несахарный почечный диабет При применении месалазина были отмечены случаи развития несахарного почечного диабета. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Способ применения и дозировка Прием препарата строго по назначению врача. При язвенном колите для лечения обострения в зависимости от тяжести заболевания внутрь по 1-2 таблетки 500 мг 3 раза в сутки суточная доза от 1,5 до 3,0 г месалазина. При болезни Крона для лечения обострения в зависимости от тяжести заболевания по 1-3 таблетки 500 мг 3 раза в сутки суточная доза от 1,5 до 4,5 г месалазина. Для профилактики рецидивов при язвенном колите и болезни Крона препарат назначают по 500 мг 3 раза в сутки, при необходимости в течение нескольких лет.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, утром, днем и вечером за 1 час до еды и запивать большим количеством воды. При дистальных формах язвенного колита предпочтительно одновременное ректальное введение препарата в виде свечей или клизм, пены. Тяжелая интоксикация может приводить к нарушению электролитного баланса и pH крови, гипертер-мии и обезвоживанию. При острой передозировке необходимо применять стандартные методы лечения интоксикации салицилатами.
Нарушение водно-электролитного баланса следует корректировать путем соответствующей внутривенной терапии. Следует поддерживать адекватную функцию почек. Лекарственное взаимодействие Исследований взаимодействия месалазина с другими лекарствами не проводилось. У пациентов, которые одновременно получают лечение азатиоприном, 6-меркаптопурином, либо тиогуанином, следует помнить о возможном усилении миелосупрессивного эффекта азатиоприна и 6-меркаптопурина, либо тиогуанина.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, панкреатит. Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, повышение или понижение артериального давления, боли за грудиной, одышка.
Со стороны нервной системы: головная боль, шум в ушах, головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы, бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: анемия гемолитическая, мегалобластная, апластическая , лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия. Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация, волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение продукции слезной жидкости. Взаимодействие Усиливает гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины, ульцерогенность глюкокортикостероидов, токсичность метотрексата.
Ослабляет активность фуросемида, спиронолактона, сульфаниламидов, рифампицина. Усиливает действие антикоагулянтов. Увеличивает эффективность урикозурических лекарственных средств блокаторов канальцевой секреции.
Замедляет абсорбцию цианокобаламина. Способ применения и дозы Таблетки месалазина пролонгированного действия рекомендуется принимать целиком, не разжевывая, после еды, запивая большим количеством жидкости. Дети: доза подбирается индивидуально, обычно - 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела пациента в сутки в несколько приемов.
КАНСАЛАЗИН
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боли за грудиной, одышка.
Дозировка Применяют внутрь или ректально. Доза и схема лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний, возраста пациента и применяемой лекарственной формы. Побочные действия Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, изжога, боли в животе , потеря аппетита, сухость во рту, стоматит, повышение активности печеночных ферментов. Со стороны нервной системы: головная боль, депрессия, головокружение, нарушения сна, парестезии, тремор, шум в ушах. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эритема. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия или гипотензия, боли за грудиной, одышка. Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия, олигурия, анурия.
Повышение внутричерепного давления. При применении месалазина были зарегистрированы случаи повышения внутричерепного давления с отеком диска зрительного нерва идиопатическая внутричерепная гипертензия или доброкачественная внутричерепная гипертензия. В случае несвоевременной диагностики это состояние может привести к сужению полей зрения и стойкой утрате зрения. При развитии этого синдрома, по возможности, прием месалазина необходимо прекратить. Несахарный почечный диабет. При применении месалазина были отмечены случаи развития несахарного почечного диабета. Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу. Фармакологическое действие Обладает противовоспалительным действием. Ингибирует синтез метаболитов арахидоновой кислоты простагландинов , активность нейтрофильной липооксигеназы, тормозит миграцию, дегрануляцию и фагоцитоз нейтрофилов, секрецию иммуноглобулинов лимфоцитами; связывает и разрушает свободные радикалы кислорода. Месалазин метаболизируется как пресистемным путем в слизистой оболочке кишечника, так и системным путем в печени, превращаясь в фармакологически неактивную N-ацетил-5-аминосалициловую кислоту N-Aц-5-ACK. Характер ацетилирования не зависит от ацетилирующего фенотипа пациента. В небольшой степени ацетилирование может осуществляться за счет действия бактериальной микрофлоры толстой кишки.
Дети: доза подбирается индивидуально, обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела пациента в сутки в несколько приемов. Дети: доза подбирается индивидуально, обычно 20-30 мг месалазина на 1 кг массы тела в сутки в несколько приемов. Влияние на беременность Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, однако, ограниченный опыт применения препарат у беременных не позволяет оценить возможные побочные действия. Применение у беременных возможно, только если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Месалазин экскретируется с грудным молоком в концентрации ниже, чем в крови женщины, тогда как метаболит - ацетил-месалазин - обнаруживается в сходной или более высокой концентрации. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Управление транспортом Пациентам следует избегать управления автомобилем, а также выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Больные, являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и слез в желтооранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз. В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует принимать в любое время или вместе со следующей дозой.